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  • 黑曼巴蛇毒多肽对于疼痛抑制的解析
  • 本站编辑: 杭州肽佳生物科技有限公司发布日期:2020-10-26 16:32 浏览次数:

  在大自然中,有着不少拥有生产毒液能力的动植物,物竞天择,适者生存,这些动植物依赖毒液完成捕食和自卫,而存在于这些毒液内的多肽毒素物质,能够特异性作用于离子通道和细胞膜表面受体等与生物生命运作密切相关的各类蛋白质。高特异性、高亲和力使得毒素可以被作为分子工具,毒素能与靶标蛋白相互作用,用来研究蛋白的结构与生理功能,并有望被研究开发,最终制成药物。最新研究表明,黑曼巴蛇毒多肽对于疼痛有抑制作用!

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  法国科学家发现黑曼巴蛇毒液中可以分离出两种多肽物质,在小鼠试验中,可以止住疼痛。进一步的研究发现,Mambalgin是通过抑制中枢神经系统和初级疼痛感受器中的酸敏感离子通道(Acid-Sensing Ion Channel,ASIC)活性,从而阻断疼痛信号在神经通道内的传播,从而达到和玛咖等止痛药相当的效果。

  Mambalgin1能够将离子通道变更为关闭构像,选择性结合关闭状态ASIC通道,这样一来,即使质子浓度升高,ASIC通道也不会转换至开放状态。Mambalgin1毒素通过一种状态锁定(closed-state trapping)机制实现抑制ASIC通道活性。hASIC1a/Mambalgin1复合物结构表明该毒素多肽通过静电相互作用及疏水作用结合在hASIC1a蛋白胞外结构域的外侧,否定了多肽毒素与ASIC通道相互作用方式的假说。研究人员对这一新机制的猜想提出,为靶向hASIC1a的多肽药物后续开发奠定了基础。研究人员还发现人源ASIC通道(hASIC1a)与鸡源的ASIC通道(cASIC1)在整体结构上高度相似,但是hASIC1a与cASIC1特定位点上氨基酸的差异导致了Mambalgin1最终的抑制效果有所差异,也展现了Mambalgin1多肽在不同物种中产生的不同效果差异。

  止痛药在临床上有着广泛的应用,但因止痛药容易引发耐受,往往只能通过提高剂量来使用,但高剂量止痛药会带来许多的副作用。与之相比,Mambalgin1不会有危险的副作用,可以将其用于新的止痛药研发,在医药领域的运用前景可观。

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